Duke Nukem Forever, de opvolger van Duke Nukem 3D uit 1996, zet de speler wederom in de laarzen van grofgebekte machoman Duke Nukem. Net als de vorige keer neemt hij het op tegen hordes aan buitenaardse wezens om de aarde, en zijn mooie vrouwen, te redden.
De sigaarrokende blonde alfaman zet zijn zonnebril weer op en grijpt naar zijn wapens. Naast het bekende arsenaal aan shotguns, pistolen en machinegeweren kan de Duke ook gebruikmaken van buitenaardse wapens. Denk bijvoorbeeld aan de Shrink Ray waarmee Duke zijn vijanden kan laten krimpen om ze vervolgens plat te stampen.
Zoals het een Duke Nukem-game betaamt is Forever een groffe First Person-shooter met een flinke dosis, vaak volwassen, humor. Zo scheldt de Duke zijn vijanden uit, vertelt hij graag hoe goed hij zichzelf vindt en kan hij vieze boekjes doorbladeren. Komt hij een whiteboard tegen, dan kan de speler hier tekeningetjes op maken. Of dat iets braafs is, of iets schunnigs, bepaalt hij uiteraard zelf.
Naast een singleplayermodus bevat de game ook een online multiplayermodus voor acht spelers. Gamers kunnen ervoor kiezen om het met z'n allen tegen elkaar op te nemen in Dukematch, of dit te doen in teams in Team Dukematch. Ook is er de Hail to the King-modus en Capture the Babe. Die laatste is een variant op Capture the Flag, waarbij spelers een mooie dame moeten kidnappen uit de basis van de tegenstander.