In Madworld is het een kwestie van leven en dood, waar alleen de sterksten overleven. Jij kruipt in de huid van Jack, die in een spel van dood en verderf is beland. De zieke spelletjes zijn gecreëerd door een bende slechteriken die zich "The Organizers" noemen. Om in leven te blijven en het geheim achter het zogenaamde Death Watch te onthullen, moet je optimaal gebruik zien te maken van wapens en voorwerpen die je in je omgeving vindt en baan je je een weg door een reeks gewelddadige minigames.
De game ziet er uit als een interactieve strip met zwart-witte getekende beelden, afgewisseld met het rood van rondspattend bloed, dankzij de rake klappen die je uitdeelt met de Wii-afstandsbediening en Nunchuk. MadWorld is zowel alleen als met meerdere spelers te spelen. Zo kun je het tegen anderen opnemen in de verschillende minigames, of kun je elkaar uitdagen tot een rechtstreeks duel waarin de grootste bikkel overwint.
De game ziet er uit als een interactieve strip met zwart-witte getekende beelden, afgewisseld met het rood van rondspattend bloed, dankzij de rake klappen die je uitdeelt met de Wii-afstandsbediening en Nunchuk. MadWorld is zowel alleen als met meerdere spelers te spelen. Zo kun je het tegen anderen opnemen in de verschillende minigames, of kun je elkaar uitdagen tot een rechtstreeks duel waarin de grootste bikkel overwint.